賽安技術服務 | BRCA1、BRCA2 基因檢測,乳腺癌高危人群突變鑒定及預防指導
浏覽量:7036    更新時間:2018/9/14 17:03:33
 
2013年,朱莉在給《紐約時報》的題為“我的醫療選擇”的信中寫道,自己之所以做接受雙側乳腺切除手術,是因為經醫生篩查,她存在基因缺陷。她的母親因罹患卵巢癌在2007年病逝,當時母親才56歲。不幸的是,經醫生檢查,朱莉本人罹患乳癌和卵巢癌風險也很高。醫生檢測發現朱莉體内BRCA1基因發生突變。為此她很怕自己會因為患上同樣的病症而離開自己的孩子與伴侶,為了預防可能的風險,她決定“先發制人”,實施預防性治療,接受了為期9個星期的複雜手術,切除雙側乳腺組織。 乳腺癌排名女性惡性腫瘤發病率第一位,是女性健康的重量級殺手。中國是乳腺癌發病率增長最快的國家之一,中國抗癌協會公布的統計數字顯示,近年來乳腺癌發病率正以每年3%的速度遞增,成為城市中死亡率增長最快的癌症,發病年齡也呈逐漸年輕化的趨勢。 乳腺癌分為散發性、家族性和遺傳性。約有5%~10%的乳腺癌為家族性或遺傳性腫瘤。BRCA1/2基因突變在遺傳性乳腺癌患者中占有很大的比例(40%~50%),而在乳腺癌高發家族中,80%的患者BRCA1/2基因存在突變。BRCA1突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率接近90%;BRCA2突變基因攜帶者一生患乳腺癌的幾率為85%。 因此,檢測BRCA1、BRCA2基因對遺傳性乳腺癌的早期發現有着重要的意義。一級親屬中(母親、姐妹、女兒)任何一方罹患乳腺癌和/或卵巢癌強烈建議進行基因檢測。 BRCA1/2檢測适用人群 根據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(2015版)》推薦,符合以下狀況的人群,均需進行遺傳性乳腺癌基因檢測: 1、具有血緣關系的親屬中有BRCA1/BRCA2基因突變的攜帶者。 2、符合以下一個或多個條件的乳腺癌患者: ① 發病年齡≤45歲; ② 發病年齡≤50歲并且有1個具有血緣關系的近親也為發病年齡≤50歲的乳腺癌患者和(或)1個或1個以上的近親為任何年齡的卵巢上皮癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌患者; ③ 單個個體患2個原發性乳腺癌,并且首次發病年齡≤50歲; ④ 發病年齡不限,同時2個或2個以上具有血緣關系的近親患有任何發病年齡的乳腺癌和(或)卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌; ⑤ 具有血緣關系的男性近親患有乳腺癌; ⑥ 合并有卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌的既往史。 3、卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌患者。 4、男性乳腺癌患者。 5、具有以下家族史: ① 具有血緣關系的一級或二級親屬中符合以上任何條件; ② 具有血緣關系的三級親屬中有2個或2個以上乳腺癌患者(至少有1個發病年齡≤50歲)和(或)卵巢上皮癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌患者。 BRCA1/2基因突變檢測的意義 BRCA1與BRCA2通過同源重組途徑參與DNA雙鍊修複,在保持基因組穩定和控制細胞生長中起着關鍵作用,是重要的抑癌基因。BRCA1和BRCA2基因有害突變的篩查和相應的腫瘤監測、幹預及治療措施越來越受到人們的重視。 (1)對于健康人群,攜帶BRCA1/BRCA2胚系突變會使乳腺癌和卵巢癌的發生率明顯增高,檢測BRCA突變有助于警示風險,及早采取監測和幹預措施,以降低患病風險。 多項臨床研究顯示,這兩個基因的結構和功能異常與乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的發病密切相關;基因有害突變攜帶者患惡性腫瘤的危險顯著高于不攜帶突變的同齡人群。 (2)對于卵巢癌或乳腺癌患者,檢測BRCA突變有助于鑒别出适合奧拉帕尼、Rucaparib(PARP抑制劑)等靶向治療的患者或者對鉑類化療敏感的患者,并提示患者家族成員的潛在風險; 目****;,臨床上針對卵巢癌的一些PARP抑制劑靶向藥物被證明在攜帶BRCA突變的卵巢癌患者中療效更好。其中,奧拉帕尼(Lynparza)和Rucaparib(Rubraca)已獲FDA批準。 BRCA1/2基因全外顯子檢測的重要性 BRCA1和BRCA2的cDNA分别長達7.8 kb和11.3 kb的位置,屬于比較大的基因。這兩個基因編碼區已知的突變種類已超過1200個,其中确認與惡性腫瘤相關的位點,在BRCA1中有49個,在BRCA2中有82個,分布于兩個基因的多個外顯子中。因此,檢測個别位點已經不能反映整個基因的突變情況;隻有進行全外顯子測序,才能全面了解并判定檢測人群是否攜帶有害BRCA1或BRCA2基因突變。 确認BRCA1/2基因突變後的措施 已确認攜帶BRCA1或BRCA2有害突變的人群屬于腫瘤發病高危人群。歐洲腫瘤協會(EMSO)和美國國立綜合癌症網絡(NCCN),均針對這類高危人群提出了相應的監測和幹預措施,以期降低其患病風險。 其中監測措施包括:從18歲(NCCN)或25歲(EMSO)開始每月自檢;每年兩次臨床乳腺檢查;25歲開始每年接受乳腺X光和MRI檢查。在專業醫生指導下可進行的幹預措施包括:口服莫昔芬等化療藥物;預防性乳腺切除術及預防性輸卵管和卵巢切除術。 檢測所需樣本類型 4mL抗凝外周血 檢測周期 10個工作日